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中药成方颗粒膏方芪正膏对咳嗽变异性哮喘患儿免疫调节机制的研究论文

发布时间:2018-12-19 10:28:25 来源:职称论 我要评论














职称论(zhichenglun.com):

摘要:目的 观察芪正膏与孟鲁司特钠片联合治疗小儿咳嗽变异性哮喘(cVa)血清 il-4、il-5 和 ige 水平的变化,探讨芪正膏对儿童咳嗽变异性哮喘的免疫作用机制。方法 选取自 2015 年 6 月至 2017 年 12 月咳嗽变异性哮喘患儿 78 例,采用随机对照的方法,按就诊顺序随机分为治疗组 40 例和对照组 38 例,治疗组在给予孟鲁司特钠口服基础上,加用芪正膏口服,对照组只给予同等剂量孟鲁司特钠口服治疗;采用酶联免疫吸附法(elisa),分别测定两组治疗前后血中 il-4,il-5 及 ige 水平的变化,进行对比分析。结果治疗后与治疗前比较,两组患儿血清il-4、il-5、ige 水平均显著降低(P<0.05);治疗组与对照组比较降低更明显,有显著性差异(P<0.05)。结论 芪正膏与孟鲁斯特钠联合治疗咳嗽变异性哮喘的机制可能与改变机体的细胞因子及 ige 水平、调节免疫功能有关。

关键词:芪正膏;小儿咳嗽变异性哮喘;作用机制

本文引用格式:郝瑞卿 , 谭海明 , 刘昆明 . 中药成方颗粒膏方芪正膏对咳嗽变异性哮喘患儿免疫调节机制的研究 [J]. 世界最新医学信息文摘 ,2018,18(77):7-8.

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Study on Immunomodulatory Mechanism of Qizhenggao in Children with Cough Variant Asthma
Hao rui-qing, tan Hai-ming, liU Kun-ming
(Department of Paediatrics, Changyi Maternal and Child Health Care Hospital, Changyi, Shandong, China)

ABSTRACT: Objective Observe the changes of serum IL-4, IL-5 and IgE levels in children with cough variant asthma (CVA) treated by Qizhenggao and Montelukast Sodium Tablets, and explore the immune mechanism of Qizhenggao on children with cough variant asthma. Methods 78 cases of children with CVA who received treatment from June 2015 to December 2017 were selected.  With the method of randomized control, cases were divided into treatment group and control group according to the registration order, the number of which was 40 and 38 respectively. For treatment group, apart from the Montelukast Sodium Tablets, patients also took the Qizhenggao. For control group, patients only took Montelukast Sodium Tablets of the same dose. Through the ELISA, the fluctuation  of the serum level of il-4,il-5 and ige of two groups were measured, recorded and analyzed. Results after treatment, the serum  levels of IL-4, IL-5 and IgE in the two groups were significantly lower than those before treatment (P<0.05), and the treatment group was significantly lower than the control group. The difference is statistically significant (P<0.05). Conclusion   the mechanism of combination of Qizhenggao and Montelukast Sodium Tablets in the treatment of cough variant asthma may be related to changes in cytokines and ige levels, and regulation of immune function.
KEY WORDS: Qizhenggao; CVA; Function system

0引言

小儿咳嗽变异性哮喘(Cough Variant Asthma, CVA)的发病机制类似于典型哮喘,主要是在环境、遗传、免疫等因素的影响下所引发的气道重构、变应原致敏、气道高反应性以及气道慢性炎症。从中医辨证来讲,CVA 多是外邪入肺、正虚无力祛邪引起,为中医外感咳嗽范围。芪正膏是由中药配方颗粒熬制的中药膏方,方剂成分主要源自于玉屏风散,由黄芪、白术、防风三味配伍,是中医“扶正固表”的传统名方, 适于扶正祛邪,祛除风、湿、痰、瘀、积实邪及调理气机、调动机体免疫,可用于治疗 CVA。本文对咳嗽变异性哮喘患儿, 选用芪正膏联合白三烯拮抗剂孟鲁司特钠口服治疗,与对照组单用孟鲁司特钠比较,检测两组治疗前后 IL-4、IL-5 和IgE 水平,探讨其免疫调节机制,为中西医结合治疗咳嗽变异性哮喘提供理论依据。

1资料与方法

1.1一般资料
选取自 2015 年 6 月至 2017 年 12 月来本院儿科就诊的咳嗽变异性哮喘患儿 78 例,随机分为治疗组 40 例和对照组38 例,年龄 3~13 岁,病程最短 4 周,最长 9 个月。诊断依据符合《中华儿科杂志》儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016 年版)[1],中医诊断标准:参照国家中医药管理局颁布的《中医病证诊断疗效标准》中咳嗽及哮喘的诊断标准。除外合并有肺外并发症的患儿以及部分治疗不规范病例。两组资料经统计学处理无显著性差异,具有可比性(P>0.05)。

1.2方法
治疗组常规给予孟鲁司特钠咀嚼片,3~5 岁 4mg/ 次, 6~13 岁 5mg/ 次,每晚睡前顿服,并加用芪正膏口服,每瓶芪正膏 200g,1~5 岁分 30d 服用,5~9 岁分 15d 服用;9 岁以上同成人量分 7d 服用,噙化或者白开水冲服;对照组只给予同等剂量孟鲁司特钠咀嚼片口服治疗,4 周为 1 个疗程,之后继续服用 4 周巩固治疗。患儿就诊第二日,晨静脉取血一次,待患儿治疗 4 周后再抽血一次,采用酶联免疫吸附法(ELISA),测定两组治疗前后血中 IL-4,IL-5 及 IgE 水平的变化,并记录,统计分析。

1.3统计学分析
采用SPSS11.0 软件进行统计分析,实验数据均以( ±s) 表示,经方差齐性检验后,参数之间进行 t 检验,以 P<0.05 为有统计学意义。

2结果

咳嗽变异性哮喘患儿急性期,患儿血清 IL-4、IL-5 及 IgE 含量均明显升高,治疗后较治疗前比较,两组患儿血中 IL-4、IL-5、IgE 均显著降低(P<0.05);治疗组与对照组比较降低更明显,统计学处理,有显著性差异(P<0.05),见表 1。


3讨论

小儿咳嗽变异性哮喘是以顽固性咳嗽为主要症状的特殊类型的哮喘,免疫功能紊乱在其发病机制中起着重要的作用,血清总 IgE 水平升高是其发病原因之一。CVA 的发病机理与典型哮喘相同,气道炎症是其最重要的发病机制,是引发患儿气道高反应性、可逆性阻塞的病理基础。外源性过敏原使肥大细胞脱颗粒,释放出炎性介质,导致多种炎症细胞从外周循环血液聚集到气道,炎症细胞又活化,再次释放出更多炎性介质,破坏气道粘膜上皮、使微血管渗漏、粘膜水肿、腺体分泌增加,导致迟发性哮喘反应的发生。炎症介质和细胞因子相互关联,相互制衡,构成了一个极其复杂的细胞因子网络,参与了本病的整个发病过程。

IgE 于 1966 年由 Iahizaka 发现,又名反应素,由 B 细胞合成和介导。在机体遭受过敏原侵入时,通过抗原 - 抗体反应, IgE 能够提高细胞中游离钙离子的浓度,激活嗜碱性粒细胞及肥大细胞,释放如 5- 羟色胺等多种细胞因子。CVA 的呼吸道粘膜固有层的 B 淋巴细胞产生的特异性 IgE 与肥大细胞表面IgE 高亲和力受体 -FcεRI 和嗜酸粒细胞等细胞表面的低亲和力受体 -FcεRII 特异性结合,激活呼吸道粘膜组织的肥大细胞、嗜酸性粒细胞等细胞,诱发脱颗粒和释放活性炎症介质,引起支气管痉挛、血管充血、渗透性增强、组织炎症,导致哮喘反应。Th2 过度活化刺激B 细胞分泌大量IgE,造成血清 IgE 升高,有研究证实,咳嗽变异性哮喘的发作与 IgE 增高呈密切关系[2]。血清 IgE 浓度可直接关系 CVA 病情严重程度、预后等。

IL-5 是一种在特应性疾病中起主要致病作用的细胞因子,IL-5 的生物学功能包括:①调节 EOS 功能,直接影响 EOS的募集、活化、趋化、增殖等方面 [3];②促进 EOS 骨髓终末分化,抑制其凋亡,增强 EOS 存活的能力;③增强过敏原和 Ca2+诱导 EOS 释放炎性介质;④以时间依赖的方式刺激 EOS 生成超氧化酶;⑤通过促进 B 细胞分化和增殖来增强 IL-4 促进 B细胞合成 IgE 的能力,还能提高嗜碱粒细胞活化释放组胺、白三烯等化学介质。所以,EOS 的成熟、激活及存活大部分依赖于有活性的 Th2 细胞生成的 IL-5。Th2-IL-5-EOS 轴在咳嗽变异性哮喘的发病机制中起了重要的作用。CVA 患儿血清内 IL-5 明显高于正常儿童;并且急性发作期 IL-5 的含量显著高于缓解期患儿。Hong 等 [4] 研究提示 IL-5 参与咳嗽变异性哮喘的发病过程,并与病情严重程度呈正相关。

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IL-4 是一种具有多种功能、影响多种细胞的分子,细胞表面的IL-4 受体量少而亲和力高,能直接趋化嗜酸性粒细胞浸润到咳嗽变异性哮喘患者的呼吸道,破环气管组织结构,导致气道反应性增高,并且使未受抗原刺激的成熟辅助性 T 细胞(Th0)向Th2 细胞分化,促使 B 细胞合成 IgE[5]。IL-4 参与了 CVA 的发生、发展的整个过程,并与哮喘的某些特征性变化关系密切。

本研究显示,咳嗽变异性哮喘患儿发作期 IL-4、IL-5 及IgE 水平显著高于缓解期,提示 IL-4、IL-5 及 IgE 可能参与咳嗽变异性哮喘发病,且随着病情的缓解而减弱,给予相应的免疫干预治疗,可有效缩短 CVA 病程,减轻病情,预防复发。

近年来,中西医结合治疗儿童咳嗽变异性哮喘的研究逐渐增多,也为我们的临床应用研究提供了依据,CVA 从症状上来看,属祖国医学“咳嗽”范畴,患儿长期慢性咳嗽,常多存在素体禀赋不足、脾肺气弱、内有伏痰、卫外失固、肺气不利等特质 [6]。玉屏风散是中医扶正固表的传统名方,由黄芪、白术(炒)、防风三味配伍,用于益气扶正和固表止汗。其药理作用主要有:(1)免疫双向调节作用;提高巨噬细胞吞噬能力;提高淋巴细胞转化百分率,促进细胞免疫能力;增强溶血素和溶血空斑形成反应,增加免疫球蛋白 IgA,降低 IgE;增强迟发型超敏反应(DTH)等;(2)减轻实验性肾炎病变,促进肾炎的病理修复;(3)对过敏原的中和作用;(4)对流感病毒和细菌等微生物的抑制作用;(5)抗疲劳、耐低温、耐缺氧作用等等。作为 700 年悠久历史的中药免疫调节剂- 玉屏风颗粒, 具有双向免疫调节功能和抗病毒作用,能通过调节患儿自身免疫系统,改善患儿免疫力,明显减少反复感染几率。现代医学研究也证实了玉屏风颗粒除了增强免疫功能以外,还有较强的抗变态反应作用。作为中药免疫调节剂比单纯的免疫增强剂(如匹多莫德等)更具临床优势,更容易被患儿家长接受。

芪正膏是用中药配方颗粒熬制的中药膏方,方剂成分源于玉屏风散。中药成方颗粒膏方是用中药配方颗粒采用现代高新科学技术提取、浓缩,并加入适量的辅料熬制而成,既掩盖了中药的苦味,也起到一定的辅助治疗作用,口味醇香独特,适合儿童服用,中药配方颗粒从源头把关,严把药材进货关,确保药材精良,选用标准化道地饮片进行提取,全过程质量管控,避免了饮片中的不利因素(假冒伪劣、以次充好、染色增重、农药残留、含硫量、重金属、黄曲霉素等等),对药效成分进行了最充分的保留,提取工艺在传统煎煮工艺的基础上,辅以现代化高科技手段,尤其对于先煎后下包括含有挥发油和热敏性成分的药材,进行炮制加工,遵循“炮制虽繁,必不敢省人工,品味虽贵,必不敢减物力”的炮制原则,确保其性味、功效与原药材一致。全过程质量管控,确保了膏方的质量。配方颗粒膏方,比用中药饮片熬制的膏方更安全、疗效更好、更稳定,故芪正膏比传统的玉屏风散有多方面的优越性。
本文通过观察芪正膏联合孟鲁司特钠咀嚼片治疗 CVA 与单纯应用孟鲁司特钠咀嚼片治疗 CVA 的部分细胞因子和IgE 的含量变化,结果表明,IL-4、IL-5 及 IgE 在 CVA 的急性期均明显升高,用药治疗后恢复至正常水平,治疗组较对照组下降更明显,统计学处理,有显著性差异。结果说明,芪正膏是一种疗效可靠、安全、无明显不良反应的中药膏方,能够扶正固本,补中益气,可通过改变细胞因子及 IgE 水平改善患儿过敏体质,双向调节机体免疫力,对降低本病复发率、防止发展成为典型哮喘具有积极意义,可作为临床小儿咳嗽变异性哮喘治疗的辅佐药物加以推广应用。

参考文献

[1]中华医学会儿科学会呼吸学组 . 儿童支气管哮喘诊断与防治指南 [J]. 中华儿科杂志 ,2008,46(10):745-753.
[2]曲书强 , 仰曙芬 , 孙岚玲 . 支气管哮喘免疫学发病机理研究 [J]. 国际免疫学杂志 ,1997,20(2):102-103.
[3]Lampinen M, Carlson M, Hå kansson LD, et al. Cytokine- regulated accumulation of eosinophils in inflammatory disease[J]. Allergy,2015,59(8):793-805.
[4]Hong SJ, Lee SY, Kim HB, et al. IL-5 and thromboxane A2 receptor gene polymorphisms are associated with decreased pulmonary function in Korean children with atopic asthma[J].Journal of Allergy & Clinical Immunology,2005,115(4):758-763.
[5]Krishnan JA, Bender BG, Wamboldt FS, et al. Adherence to inhaled corticosteroids: An ancillary study of the Childhood Asthma Management Program clinical trial[J].Journal of Allergy & Clinical Immunology,2012,129(1):112-118.
[6]林秀玲 , 刘和平 . 孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异型哮喘的疗效及其对患者血清免疫球蛋白E、白介素-4 的影响[J]. 海南医学,2016,27(13):2124-2126.

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